セルジーン、進行性すい臓がん治療薬としてのアブラキサンの適応追加申請（sNDA）を米FDAが優先審査に指定したと発表

スイス・ブードリー

（ビジネスワイヤ） — セルジーン・コーポレーション(NASDAQ: CELG)子会社のセルジーン・インターナショナルは本日、進行性すい臓がん患者を対象とする第1選択薬としてのアブラキサン（ABRAXANE®、タンパク結合パクリタキセル小粒子懸濁注射剤、アルブミン結合）とゲムシタビンの併用について、適応追加申請（sNDA）が米食品医薬品局（FDA）から優先審査に指定されたと発表しました。

FDAは、医薬品について、それが承認された場合に市販製品と比べて顕著な改善をもたらす可能性がある場合や、適当な医薬品が存在しない疾患を治療するための医薬品を提供する場合に、優先審査の指定を与えます。優先審査の完了目標は6カ月となっています。アブラキサンのsNDAに対する処方箋薬ユーザー手数料法（PDUFA）の期限は、2013年9月21日です。

欧州医薬品庁（EMA）も2013年4月、進行性すい臓がん患者を対象とする第1選択薬としてのアブラキサンとゲムシタビンの併用に対する現行の販売承認申請（MAA）で、タイプII変更申請の審査を受理しています。セルジーンは2013年中に他の国・地域での登録に向け、申請書類を提出する計画です。

両申請の書類には、861人の転移性すい臓がん患者が参加した第3相非盲検ランダム化国際共同試験の「転移性すい臓腺がん臨床試験(MPACT)」のデータが含まれます。本研究から得られた結果は最近、1月に開催された米国臨床腫瘍学会（ASCO）の2013年胃腸がんシンポジウムで発表されました。

すい臓がんに対する補助療法としてのアブラキサンとゲムシタビンの併用の作用を評価するため、第3相国際多施設ランダム化対照試験の開発計画を準備しています。

アブラキサンは現在、進行性すい臓がんの治療薬として承認されていません。

すい臓がんについて

すい臓がんは世界におけるがん関連死の主因として8番目、米国におけるがん関連死の主因として4番目を占めています。すい臓は主に2種類の細胞、すなわち外分泌細胞と内分泌細胞から構成されています。すい臓がんの圧倒的多数が外分泌腫瘍で、腺がんがすい臓がんの約95パーセントを占めています。米国において、すい臓がん全ステージについての5年全生存率は約6パーセントで、この数字は全がんの5年全生存率として最低です。欧州における5年生存率は10パーセント未満であると報告されています。

アブラキサンについて

アブラキサンはアルブミン結合型のパクリタキセルで、特許技術nab^®を使用して製造されます。アブラキサンはヒトタンパク質のアルブミンを使用して製剤され、溶媒を使用していません。

アブラキサンは米国で2005年1月に、転移性疾病に対する複合化学療法が奏功しなかった場合およびアジュバント化学療法開始6カ月以内に再発した場合の乳がんの治療に対する承認を最初に受けました。事前の治療として、臨床的に禁忌でなり限りアントラサイクリン投与が行われているべきです。アブラキサンは転移性乳がんの治療薬としてカナダ、インド、欧州連合/欧州経済領域（EU/EEA）、韓国、中国、オーストラリア、ブータン、アラブ首長国連邦、ネパール、ニュージーランド、日本、ロシア、スリランカ、アルゼンチンでも承認されています。

アブラキサンは2012年10月に、局所進行性または転移性の非小細胞肺がんに対する第1選択薬としてFDAの承認を受けました。承認はカルボプラチンとの併用にて、根治手術または放射線療法の候補ではない患者を対象としたものです。アブラキサンはまた、非小細胞肺がんに対する治療薬として日本とアルゼンチンで、胃がんに対する治療薬として日本で承認されています。

アブラキサンは現在、転移性悪性黒色腫、膀胱がん、卵巣がん、乳がん（適応拡大）、肺がん、すい臓がんの治療に可能性のある医薬品として、さまざまな段階の研究が進行中です。

アブラキサンの米国における規制に関する情報

アブラキサン懸濁注射剤（ABRAXANE^®、タンパク結合パクリタキセル小粒子懸濁注射剤）は、転移性疾病に対する複合化学療法が奏功しなかった場合およびアジュバント化学療法開始6カ月以内に再発した場合の乳がんを適応症としています。事前の治療として、臨床的に禁忌でなり限りアントラサイクリン投与が行われているべきです。

アブラキサンは、根治手術または放射線療法の候補でない患者において、カルボプラチンとの併用にて、局所進行性または転移性の非小細胞肺がんに対する第1選択療法を適応としています。

重要な安全性情報

警告 – 好中球減少

• アブラキサン治療は、ベースラインの好中球が1500/mm³に満たない患者に対して施行してはなりません。骨髄抑制（主に好中球減少）は重篤化して感染症に至る可能性があり、その発生を監視するため、アブラキサンの投与を受けるすべての患者に対して末梢血球数を頻繁に計測することが推奨されています。
• 注：アルブミン型のパクリタキセルは、溶解液型の場合と比較して薬剤の機能特性が大きく異なっている可能性があります。他のパクリタキセル製剤を代用したり併用したりしてはなりません。

禁忌

好中球数

• アブラキサンは、ベースラインの好中球数が1500/mm³に満たない患者に使用してはいけません。

過敏症

• アブラキサンに対して重篤な過敏性反応を示す患者には、再投与を試みてはいけません。

警告および注意

血液への影響

• アブラキサンによる骨髄抑制（主に好中球減少）は投与量依存性の用量制限毒性です。臨床研究では、転移性乳がん（MBC）患者の34%で、非小細胞肺がん（NSCLC）患者の47%で、グレード3-4の好中球減少が発症しています。
• 骨髄毒性の発生を監視するため、MBCの場合は第1日の投与前、NSCLCの場合は第1、8、15日を含め、全血球数を頻繁に計測します。
• ベースラインの絶対好中球数（ANC）が1500/mm³に満たない患者にはアブラキサンを投与してはなりません。
• アブラキサン治療中に重篤な好中球減少（500/mm³未満が7日以上）が見られた場合、MBCおよびNSCLCのいずれにおいても以後の治療でアブラキサンの用量を減らします。
• MBC患者の場合、ANCが1500/mm³を超える水準に回復し、血小板数が10万/mm³を超えた後に、3週間毎に投与サイクルにてアブラキサン治療を再開します。
• NSCLC患者の場合、サイクルの第1日にANCが少なくとも1500/mm³、血小板数が少なくとも10万/mm³に回復するか、第8日または15日にANCが少なくとも500/mm³、血小板数が少なくとも5万/mm³に回復した後、毎週のアブラキサンと3週間毎のカルボプラチンのいずれも用量を永久的に減らして、推奨されれば治療を再開します。

神経系

• 感覚神経障害は用量依存性、スケジュール依存性です。
• グレード1または2の感覚神経障害では、一般的には投与量の修正は必要ありません。
• グレード3以上の感覚神経障害が発生した場合、MBCの場合はグレード1または2に、NSCLCの場合はグレード1以下に寛解するまで治療を中止し、以後のすべてのアブラキサン治療に関して用量を減らします。

過敏症

• 重篤で時として致死的な過敏性反応（アナフィラキシー反応を含む）が報告されています。
• アブラキサンに対して重篤な過敏性反応を示す患者には、再投与を試みてはなりません。

肝障害

• パクリタキセルへの曝露や毒性によって肝障害が進行することがあるため、肝障害を持つ患者へのアブラキサンの投与は注意して行う必要があります。
• 中度あるいは重度の肝障害を持つ患者には、開始時の用量を減らす必要があります。

アルブミン（ヒト）

• アブラキサンには、人血由来のアルブミン（ヒト）が含まれています。

妊娠中の使用： 妊娠カテゴリーD

• アブラキサンは、妊娠中の女性に投与した場合に胎児に害を及ぼすことがあります。
• 本薬剤を妊娠中に使用する場合、または本薬剤を投与中に患者が妊娠した場合、その患者に胎児に対する危険性を伝えなければなりません。
• 妊娠可能な女性には、アブラキサンの投与を受けている間は妊娠を避けるよう助言しなければなりません。

男性への使用：

• 男性には、アブラキサンの投与を受けている間は子供をもうけることがないように助言しなければなりません。

有害反応

転移性乳がん(MBC)の無作為化試験

• MBC試験における最も一般的な有害事象（20%以上）は、アブラキサンの単剤使用とパクリタキセル注射剤を比較してそれぞれ、脱毛症（90%、94%）、好中球減少（発症80%、82%；重篤9%、22%）、感覚神経障害（発症71%、56%；重篤10%、2%）、ECG異常（全患者60%、52%；ベースライン正常患者35%、30%）、無力症（発症47%、39%；重篤8%、3%）、筋痛・関節痛（発症44%、49%；重篤8%、4%）、AST上昇（発生39%､32%）、アルカリフォスファターゼ上昇（発生36%､31%）、貧血（発症33%、25%;重篤1%､<1%）、悪心（発症30%、22%;重篤3%､<1%）、下痢（発症27%、15%;重篤<1%､1%）、感染症（24%､20%）でした。
• 感覚神経障害により229人中7人（3%）の患者がアブラキサンの使用を中止しました。
• 特記すべきその他の有害事象には、アブラキサンとパクリタキセル注射剤を比較してそれぞれ、嘔吐（発症18%、10%；重篤4%、1%）、体液貯留（発症10%、8%；重篤0%、<1%）、粘膜炎（発症7%、6%；重篤<1%、0%）、肝機能不全（ビリルビン増加7%、7%）、過敏反応（発症4%、12%；重篤0%、2%）、血小板減少（発症2%、3%；重篤<1%、<1%）、注射部位反応（<1%、1%）がありました。脱水症状と発熱も報告されています。
• 腎機能不全（発症11%、重篤1%）がアブラキサン治療を受けた患者（n=229）の中で報告されています。
• アブラキサン治療を受けた全患者（n=366）の中では、眼球・視覚障害（発症13%、重篤1%）が報告されています。
• アブラキサン単剤と関連している可能性のある重篤な心血管イベントが患者の約3%に発生しています。イベントとしては、心臓虚血・心筋梗塞、胸痛、心停止、上室性頻拍、水腫、血栓、肺動脈血栓、肺動脈塞栓、高血圧が報告されています。
• 脳血管発作（卒中）と一過性脳虚血発作が報告されています。

非小細胞肺がん(NSCLC)試験

• NSCLCにおいて2%以上の差またはグレード3以上で発生した有害反応は、アブラキサンおよびカルボプラチンの併用と、パクリタキセル注射剤およびカルボプラチンの併用を比較してそれぞれ、貧血(28%、7%)、好中球減少(47%、58%)、血小板減少(18%、9%)、末梢神経障害(3%、12%)、末梢浮腫（0%、<1%）でした。
• NSCLCにおいて5%以上の差またはグレード1-4で発生した有害反応は、アブラキサンおよびカルボプラチンの併用と、パクリタキセル注射剤およびカルボプラチンの併用を比較してそれぞれ、貧血(98%、91%)、好中球減少(85%、83%)、血小板減少(68%、55%)、末梢神経障害(48%、64%)、末梢浮腫（10%、4%）、鼻血（7%、2%）でした。
• NSCLCにおけるアブラキサンとカルボプラチンの併用で最も一般的な有害反応（20%以上）は、貧血、好中球減少、血小板減少、脱毛症、末梢神経障害、悪心、疲労でした。
• NSCLCにおけるアブラキサンとカルボプラチンの併用で最も一般的な重篤有害事象は、貧血(4%)と肺炎(3%)でした。
• 最も一般的な有害反応の中でアブラキサン治療の永続的な中止の原因となったものは、好中球減少(3%)、血小板減少(3%)、末梢神経障害(1%)でした。
• 最も一般的な有害反応の中でアブラキサンの用量削減の原因となったものは、好中球減少(24%)、血小板減少(13%)、貧血(6%)でした。
• 最も一般的な有害反応の中でアブラキサン投与の保留または延期の原因となったものは、好中球減少(41%)、血小板減少(30%)、貧血(16%)でした。
• アブラキサンとカルボプラチンによる併用療法を受けた患者と、パクリタキセル注射剤とカルボプラチンの併用療法を受けた患者で、同等の発生率で一般的に見られた有害反応（発生率10%以上）は、脱毛症（56%）、悪心（27%）、疲労（25%）、食欲不振（17%）、無力症（16%）、便秘（16%）、下痢（15%）、嘔吐（12%）、呼吸困難（12%）、発疹（10%）でした(発生率はアブラキサンとカルボプラチンの併用投与群のもの)。

アブラキサンおよびその他のパクリタキセル製剤の市販後情報

• アブラキサンの使用では、重度で時として致死的な過敏症反応が報告されています。パクリタキセル注射剤またはヒトアルブミンに対して過去に過敏反応を示した患者におけるアブラキサンの使用に関する研究は行われていません。
• 主として心臓関係の既往歴を持つ患者や心毒性薬剤の使用歴を持つ患者の間で、アブラキサンの使用によるうっ血性心不全と左心室機能不全についての報告があります。
• アブラキサンの溢出が報告されています。溢出の可能性があるため、薬剤投与中の浸潤がないか、アブラキサン点滴部位を注意深く監視することが推奨されています。

薬剤相互作用：

• CYP2C8またはCYP3A4を阻害または誘導することが知られている薬剤と併用してアブラキサンを投与する際には注意が必要です。

特別な患者集団での使用

授乳期の母親：

• パクリタキセルが母乳に排出されるか否かは分かっていません。多くの薬剤が母乳に排出されること、また乳児に重篤な有害反応が生じる可能性があることから、薬剤の母親にとっての重要性を考慮しながら授乳の中止または薬剤の中止を決定しなければなりません。

小児：

• 小児患者におけるアブラキサンの安全性と有効性は、評価されたことがありません。

高齢者：

• MBC治療でアブラキサンの投与を受けた65歳以上の患者において有害性の頻度が顕著に上昇したことはありません。
• NSCLC治療でアブラキサンとカルボプラチンを投与した65歳以上の患者において、骨髄抑制、末梢神経障害、関節痛の頻度が上昇を示しました。

腎障害：

• 腎障害を持つ患者でのアブラキサンの使用については、試験は行われていません。

用量と投与方法

• 中度・重度の肝障害を持つ患者とアブラキサン治療中に重篤な好中球減少または重篤な感覚神経障害が発生した患者については、投与量の修正が推奨されています。
• ASTがULNの10倍を超えるか、ビリルビンがULNの5倍を超える場合は、アブラキサン投与を保留します。
• 重度の血液毒性または神経毒性が原因で、用量削減または治療中止が必要とされる場合もあります。
• 患者を厳密にモニタリングします。

枠組み警告、禁忌、警告および注意、有害反応の記述を含むすべての処方情報を確認してください。http://www.abraxane.com/docs/Abraxane_PrescribingInformation.pdfをご覧ください。

セルジーンについて

米ニュージャージー州サミットに本社を置くセルジーン・コーポレーションは国際的な総合バイオ製薬企業で、主として遺伝子とタンパク質を調節することでがんと炎症性疾患の革新的な治療薬の創薬・開発・商業化に努めています。

スイスのブードリーを拠点とするセルジーン・インターナショナル（Celgene International Sàrl）はセルジーン・コーポレーションの完全所有子会社であり、国際本部です。詳細情報については「同社」のウェブサイトwww.celgene.comをご覧ください。

将来見通しに関する記述

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